中國(guó)粉體網(wǎng)訊 口腔崩解片（Orally disintegrating tablets，ODT）是在口腔內(nèi)不需要用水或極少量水即能迅速崩解或溶解的片劑[1]。口腔崩解片崩解吞咽后，因唾液量少，藥物顆粒細(xì)，可在胃部均勻分布，吸附或嵌入胃粘膜，吸收量增多，也不會(huì)因胃粘膜局部藥量過(guò)大產(chǎn)生刺激作用；適用于老年人和兒童口服用藥，尤其對(duì)于吞水即嘔的癌癥化療等不便病人而言更具相當(dāng)?shù)氖褂脙?yōu)勢(shì)，是近年來(lái)國(guó)外迅速發(fā)展起來(lái)的新型固體制劑。[2]
影響口腔崩解片藥物吸收的因素[3]
藥物通過(guò)人的口腔黏膜進(jìn)行跨膜被動(dòng)吸收，因此，藥物分子的理化性質(zhì)、藥用輔料的理化性質(zhì)和口腔黏膜的生理特性都會(huì)影響藥物的吸收。
（1）藥物的理化性質(zhì)
藥物經(jīng)口腔黏膜吸收的能力主要與藥物的分子大小、脂溶性和離子化程度等有關(guān)，一般脂溶性大的藥物（如藥物油水分配系數(shù)logP>1，最好logP>2）易于通過(guò)口腔黏膜吸收。口腔黏膜的表面積有限，因此對(duì)一些能迅速滲透的脂溶性藥物有利，對(duì)非被動(dòng)擴(kuò)散的藥物的吸收影響比較大。同時(shí)，藥物在有效期內(nèi)，其物理化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定。
（2）藥用輔料的影響
口腔崩解片多采用水溶性的輔料如糖類(lèi)及其衍生物；具有超級(jí)吸濕崩解性能的輔料，如交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；增溶劑如表面活性劑類(lèi)，促進(jìn)藥物的崩解和溶出。不同的輔料的用量及型號(hào)，對(duì)藥物的吸收亦有不同的影響。
（3）口腔環(huán)境
正常人口腔每天分泌的唾液量為1~1.5L，pH為6.6~7.1。唾液能促進(jìn)有機(jī)弱堿性藥物吸收而不利于弱酸性藥物的吸收。不同患者的口腔環(huán)境存在差異性，同樣影響藥物的吸收。
口腔崩解片的主要制備技術(shù)
國(guó)內(nèi)的大部分口腔崩解片都是采用粉末直壓和濕法制粒制備。近年來(lái)，為了進(jìn)一步制備出高質(zhì)量和高性能的口崩片，研究者們基于這些傳統(tǒng)技術(shù)，又發(fā)展了一些新技術(shù)[4]。
1直接壓片法
直接壓片法為制備片劑的常規(guī)方法，工藝簡(jiǎn)單，將藥物與輔料混勻后即可壓片，還可承載高劑量的藥物。制備出的片劑具有一定的硬度，孔隙率小，其崩解性和穩(wěn)定性主要依靠崩解劑、輔料和泡騰劑的協(xié)同作用[5]。該制備技術(shù)不同于常規(guī)的濕法制粒壓片和干法制粒壓片法，可負(fù)載高劑量的藥物，是口腔崩解片提高載藥量的重要方法。[6]
2 冷凍干燥法[5]
冷凍干燥法制備口腔崩解片的工藝是將藥物、基質(zhì)等制成混懸液后，定量分裝在模具中，于真空條件下，從凍結(jié)狀態(tài)直接通過(guò)升華除去水分，制得結(jié)構(gòu)疏松、內(nèi)富細(xì)小孔隙的片劑。
3濕法制粒壓片法[7]
濕法制粒壓片來(lái)制備口腔崩解片，主要采用易溶于水的稀釋劑如乳糖、甘露醇等與藥物混勻后，在干燥前整粒，可以改善可壓性，再與優(yōu)良的崩解劑、黏合劑、潤(rùn)滑劑等混勻后直接壓片。
4模制法[3]
模制法是將含活性成分的粉末混合物，以水或乙醇等溶劑將其潤(rùn)濕后，置于模具中壓制成濕潤(rùn)團(tuán)塊，再采用加熱、減壓或微波輻射等方法將溶劑揮發(fā)制得。模制法簡(jiǎn)單、有效，可進(jìn)行大批量生產(chǎn)。模制片采用可溶性糖做基質(zhì)，其口感良好但崩解性能卻不及凍干法制備的口腔崩解片。
5 3D打印技術(shù)
3D打印技術(shù)是一種根據(jù)“逐層打印，層層疊加”原理，以計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)為藍(lán)本，由計(jì)算機(jī)控制制備具有特殊外形或復(fù)雜內(nèi)部結(jié)構(gòu)物體的快速成型技術(shù)[8]。3D打印技術(shù)操作簡(jiǎn)單、速度快、工藝重復(fù)性好，易工業(yè)化放大，但其對(duì)藥物及輔料性能有較高要求。
6 微波照射法[9]
微波輔助制備口崩片的原理是在一定濕度下（或濕模片），片劑中一些糖醇或者一些水溶性物質(zhì)溶解在水蒸氣中，在通過(guò)微波照射除去水分，使得溶解的物質(zhì)重新凝固成固態(tài)，形成固體橋黏合周?chē)w粒，提高孔隙度，以此增加片劑硬度與崩解速率的方法。
7 噴霧干燥法[4]
噴霧干燥法制備口崩片的關(guān)鍵是獲得多孔性顆粒作為支撐骨架，然后加入藥物、填充劑、矯味劑、崩解劑以及潤(rùn)滑劑等進(jìn)行直接壓片，最后得到的口崩片具有良好的崩解性能，水分可迅速進(jìn)入片芯，在30s內(nèi)實(shí)現(xiàn)崩解。噴霧干燥法對(duì)藥物和輔料的性質(zhì)具有較高要求，可供選擇的范圍有限，且工藝較為復(fù)雜，放大生產(chǎn)仍有待改進(jìn)。
8 其它
微囊化技術(shù)是指將藥物以天然或合成的纖維素、明膠、乙烯共聚物或丙烯酸聚合物等高分子聚合物包裹成具有特殊性能的細(xì)小微粒（如細(xì)顆粒、微丸或微囊），然后與可溶性空白顆粒或粉末壓制而成。
升華法是指將具有揮發(fā)性的物質(zhì)與藥物、輔料混合，制粒壓片后，揮發(fā)性物質(zhì)在一定溫度下升華，在片劑內(nèi)部形成多孔結(jié)構(gòu)而易于水分進(jìn)入的一種制備方法。
還有固態(tài)溶液技術(shù)、真空干燥技術(shù)、預(yù)處理技術(shù)、閃流技術(shù)等新型制備技術(shù)用于制備口腔崩解片。
口腔崩解片存在的主要問(wèn)題
1載藥量問(wèn)題[4]
口腔崩解片無(wú)需用水送服即快速崩解，故制備時(shí)需添加大量有助于崩解的輔料，導(dǎo)致主藥劑量不能過(guò)大。因此，單劑量過(guò)大的藥物不適于制成口崩片。當(dāng)今藥物的發(fā)展趨勢(shì)都趨向于低劑量、高藥效，或許劑量問(wèn)題不再是影響口崩片的重要因素。
2藥片硬度和易碎性
口腔崩解片的硬度對(duì)崩解時(shí)限有很大影響，一定壓力范圍內(nèi)壓片時(shí)，壓力越大，硬度越高，崩解時(shí)限越長(zhǎng)，達(dá)不到速崩的要求；壓力越小，片劑越不易成形[5]。由于凍干、較小壓力壓片等工藝上的特點(diǎn)以及片劑快速崩解溶出的要求，使得制備出的片劑硬度較小、脆性較大、易破碎，若降低脆性，崩解時(shí)限則會(huì)延長(zhǎng)。因此，為解決易碎性問(wèn)題，可在脆性和崩解時(shí)限或溶解時(shí)間之間找到一個(gè)合適的平衡點(diǎn)[10]。
3口腔崩解片的口感
由于矯味劑和掩味技術(shù)的快速發(fā)展，口崩片的不良?xì)馕都霸纤幙辔兜葐?wèn)題已得到較大的改善，但由于輔料用量較大，口崩片在口腔崩解后依然存在砂礫感，該問(wèn)題尚需要進(jìn)一步改善和解決。可以從減小粒徑、開(kāi)發(fā)新型輔料或從食品工藝中尋找思路等方面加以解決[4]。
結(jié)語(yǔ)
口腔崩解片是一個(gè)具有廣闊發(fā)展前景的新劑型，其最大的優(yōu)點(diǎn)是服用更方便，極大地改善了患者服藥的順應(yīng)性。隨著國(guó)內(nèi)社會(huì)老齡化的加劇，口腔崩解片以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)需求將越來(lái)越大。因此，加強(qiáng)人們對(duì)口腔崩解片的認(rèn)知，改善生產(chǎn)技術(shù)，降低生產(chǎn)成本，以制備成本低、質(zhì)量好、口感優(yōu)的產(chǎn)品，滿(mǎn)足日益高漲的社會(huì)需求。
參考文獻(xiàn)
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[8]YUDG.Ｒesearch on a new oral controlled release drug delivery system based on three-dimensional printing technology［D］．Dissertation of Hua zhong University of Scienceand Technology，2007.
[9]張家韋.相變法制備口腔崩解片藥劑學(xué)研究[D].鄭州大學(xué),2022.
[10]江志強(qiáng).藥物劑型和給藥體系[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2003：602.
（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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