胃泰顆粒是由三叉苦、九里香、兩面針、木香、黃芩、茯苓、地黃等組成的純中藥制劑。具有清熱燥濕、行氣活血、柔肝止痛、消炎、理氣健胃之功效。用于治療淺表性胃炎、糜爛性胃炎、萎縮性胃炎、胃痛、胃脹、胃酸過多,胃部不適,上腹痛、消化不良等癥。本制劑在生產(chǎn)過程中存在的突出問題是顆粒的成品率不高(細(xì)小顆粒偏多)及半成品含水量偏高,以致于影響了生產(chǎn)效率和成品質(zhì)量、產(chǎn)品的貯存期變短并容易吸潮、結(jié)塊。本研究旨在通過正交設(shè)計篩選出最佳的制備工藝條件。
1 設(shè)備與材料
1.1 制備 PGL230型噴霧干燥制粒機(重慶廣廈干燥設(shè)備有限公司) ; SC69202 型水分快速測定儀(上海第二天平儀器廠) 。
1.2 材料 胃泰顆粒藥材提取液1號(水提法) ;胃泰顆粒藥材提取液2號(醇提法) ;胃泰顆粒藥材提取液3號(水提醇沉法) ;蔗糖粉(粉碎過120目篩) ;乳糖。
2 工藝與方法
2.1 因素和水平的確定 在預(yù)實驗的基礎(chǔ)上,以不同比例的蔗糖粉和乳糖作為底料(A) ,設(shè)置不同的進(jìn)風(fēng)口與出風(fēng)口的溫度(B) 、用不同工藝制備的胃泰顆粒藥材提取濃縮液(C)為考察的3個因素,每個因素3個水平,見表1。選用L9 (34 )正交表,以噴霧干燥制粒時顆粒的成品率及半成品顆粒的含水量為考察指標(biāo),設(shè)計正交實驗。
2.2 噴霧干燥制粒工藝 將已粉碎過的不同比例的蔗糖粉和乳糖粉混合輔料投入流化床制粒室的氣流分布板上,開動鼓風(fēng)機,送入熱風(fēng),使輔料預(yù)熱,當(dāng)室溫達(dá)到預(yù)定溫度時,啟動噴霧按鈕,分別用不同的藥材提取液作為粘合劑,開始噴霧。噴霧制粒完成后,繼續(xù)通熱風(fēng)使顆粒流化干燥1 h,取樣,測半成品含水量,停機,出料,整粒,包裝,計算顆粒的成品率。
2.3 顆粒的成品率的計算 以中國藥典規(guī)定的粒度〔1〕標(biāo)準(zhǔn)將合格品的重量除以所制得的顆粒的總重量即得。
2.4 半成品顆粒含水量的計算 以SC69202型水分快速測定儀為檢測儀器,將半成品顆粒置于紅外
燈下烘烤10 min后顆粒減失的重量除以顆粒的原重量即得。
3 結(jié)果
3.1 選用正交表L9 (34 )進(jìn)行正交實驗。并分別記錄半成品顆粒的含水量并計算顆粒的成品率,結(jié)果見表2,方差分析結(jié)果見表3。
3.2 方差分析結(jié)果顯示,輔料的配比對于顆粒成品率為極顯著性影響因素( P < 0101 ) ,優(yōu)選C3 水平。進(jìn)風(fēng)口與出風(fēng)口的溫度對于顆粒成品率及半成品的含水量均為顯著性影響因素( P < 0105) ,藥材提取液的方法對于顆粒成品率及半成品的含水量的影響均無統(tǒng)計學(xué)意義( P > 0105) 。由于在實際生產(chǎn)中,我們一般控制半成品的含水量在2%以內(nèi)即可,因此綜合考慮后優(yōu)選A3 水平;從節(jié)約生產(chǎn)成本方面考慮,選用水提法。即最佳的制備工藝為A3B1C3。
4 討論
噴霧干燥制粒時影響顆粒的成品率的因素很多,有設(shè)備本身的因素,處方因素,藥材的提取工藝,進(jìn)出口的風(fēng)溫,粘合劑,輔料的配比等,筆者通過多年的生產(chǎn)經(jīng)驗初步認(rèn)為影響胃泰顆粒成品率及含水量的三種主要因素為輔料的配比、進(jìn)出口的風(fēng)溫、藥材的提取方法,并在預(yù)試驗的基礎(chǔ)上,對每個因素篩選3個水平進(jìn)行正交實驗,實踐證明,通過9 次試驗,能夠優(yōu)選出最佳的制備工藝。
進(jìn)出口的風(fēng)溫也是比較關(guān)鍵的因素,是影響顆粒成品率及顆粒的含水量的一對矛盾。進(jìn)風(fēng)口溫度太高,則浸膏來不及與輔料形成顆粒即被干燥成細(xì)小顆粒,顆粒成品率低;溫度太低則粘壁、干燥速率慢,顆粒含水量高,達(dá)不到中國藥典關(guān)于顆粒劑含水量的要求〔1〕。因此,如何篩選進(jìn)出口的風(fēng)溫,既要提高顆粒的成品率又要使顆粒的含水量達(dá)標(biāo)需要通過試驗來解決。
輔料的配比則應(yīng)根據(jù)有效成份的性質(zhì)及療效而定,因本制劑是用來治療胃病,含糖量太高會影響藥物的療效發(fā)揮,因此宜選用含蔗糖量低的輔料配比,并且一部分乳糖取代蔗糖也利于顆粒的干燥,降低成品的含水量〔2〕。
藥材的提取工藝應(yīng)根據(jù)處方選用,一般來說,經(jīng)過醇沉后的浸膏容易噴霧,不易堵塞噴頭,但易損失多糖、蛋白質(zhì)類有效成分;若不經(jīng)過醇沉有時則易堵塞噴頭,給噴霧操作帶來困難;純粹用醇提法制備浸膏則成本太高。因本處方中含糖類等粘性物質(zhì)不多,為最大限度地保留處方中的有效成份,故選用水提法,以提高經(jīng)濟效益和節(jié)省生產(chǎn)成本。
1 設(shè)備與材料
1.1 制備 PGL230型噴霧干燥制粒機(重慶廣廈干燥設(shè)備有限公司) ; SC69202 型水分快速測定儀(上海第二天平儀器廠) 。
1.2 材料 胃泰顆粒藥材提取液1號(水提法) ;胃泰顆粒藥材提取液2號(醇提法) ;胃泰顆粒藥材提取液3號(水提醇沉法) ;蔗糖粉(粉碎過120目篩) ;乳糖。
2 工藝與方法
2.1 因素和水平的確定 在預(yù)實驗的基礎(chǔ)上,以不同比例的蔗糖粉和乳糖作為底料(A) ,設(shè)置不同的進(jìn)風(fēng)口與出風(fēng)口的溫度(B) 、用不同工藝制備的胃泰顆粒藥材提取濃縮液(C)為考察的3個因素,每個因素3個水平,見表1。選用L9 (34 )正交表,以噴霧干燥制粒時顆粒的成品率及半成品顆粒的含水量為考察指標(biāo),設(shè)計正交實驗。
2.2 噴霧干燥制粒工藝 將已粉碎過的不同比例的蔗糖粉和乳糖粉混合輔料投入流化床制粒室的氣流分布板上,開動鼓風(fēng)機,送入熱風(fēng),使輔料預(yù)熱,當(dāng)室溫達(dá)到預(yù)定溫度時,啟動噴霧按鈕,分別用不同的藥材提取液作為粘合劑,開始噴霧。噴霧制粒完成后,繼續(xù)通熱風(fēng)使顆粒流化干燥1 h,取樣,測半成品含水量,停機,出料,整粒,包裝,計算顆粒的成品率。
2.3 顆粒的成品率的計算 以中國藥典規(guī)定的粒度〔1〕標(biāo)準(zhǔn)將合格品的重量除以所制得的顆粒的總重量即得。
2.4 半成品顆粒含水量的計算 以SC69202型水分快速測定儀為檢測儀器,將半成品顆粒置于紅外
燈下烘烤10 min后顆粒減失的重量除以顆粒的原重量即得。
3 結(jié)果
3.1 選用正交表L9 (34 )進(jìn)行正交實驗。并分別記錄半成品顆粒的含水量并計算顆粒的成品率,結(jié)果見表2,方差分析結(jié)果見表3。
3.2 方差分析結(jié)果顯示,輔料的配比對于顆粒成品率為極顯著性影響因素( P < 0101 ) ,優(yōu)選C3 水平。進(jìn)風(fēng)口與出風(fēng)口的溫度對于顆粒成品率及半成品的含水量均為顯著性影響因素( P < 0105) ,藥材提取液的方法對于顆粒成品率及半成品的含水量的影響均無統(tǒng)計學(xué)意義( P > 0105) 。由于在實際生產(chǎn)中,我們一般控制半成品的含水量在2%以內(nèi)即可,因此綜合考慮后優(yōu)選A3 水平;從節(jié)約生產(chǎn)成本方面考慮,選用水提法。即最佳的制備工藝為A3B1C3。
4 討論
噴霧干燥制粒時影響顆粒的成品率的因素很多,有設(shè)備本身的因素,處方因素,藥材的提取工藝,進(jìn)出口的風(fēng)溫,粘合劑,輔料的配比等,筆者通過多年的生產(chǎn)經(jīng)驗初步認(rèn)為影響胃泰顆粒成品率及含水量的三種主要因素為輔料的配比、進(jìn)出口的風(fēng)溫、藥材的提取方法,并在預(yù)試驗的基礎(chǔ)上,對每個因素篩選3個水平進(jìn)行正交實驗,實踐證明,通過9 次試驗,能夠優(yōu)選出最佳的制備工藝。
進(jìn)出口的風(fēng)溫也是比較關(guān)鍵的因素,是影響顆粒成品率及顆粒的含水量的一對矛盾。進(jìn)風(fēng)口溫度太高,則浸膏來不及與輔料形成顆粒即被干燥成細(xì)小顆粒,顆粒成品率低;溫度太低則粘壁、干燥速率慢,顆粒含水量高,達(dá)不到中國藥典關(guān)于顆粒劑含水量的要求〔1〕。因此,如何篩選進(jìn)出口的風(fēng)溫,既要提高顆粒的成品率又要使顆粒的含水量達(dá)標(biāo)需要通過試驗來解決。
輔料的配比則應(yīng)根據(jù)有效成份的性質(zhì)及療效而定,因本制劑是用來治療胃病,含糖量太高會影響藥物的療效發(fā)揮,因此宜選用含蔗糖量低的輔料配比,并且一部分乳糖取代蔗糖也利于顆粒的干燥,降低成品的含水量〔2〕。
藥材的提取工藝應(yīng)根據(jù)處方選用,一般來說,經(jīng)過醇沉后的浸膏容易噴霧,不易堵塞噴頭,但易損失多糖、蛋白質(zhì)類有效成分;若不經(jīng)過醇沉有時則易堵塞噴頭,給噴霧操作帶來困難;純粹用醇提法制備浸膏則成本太高。因本處方中含糖類等粘性物質(zhì)不多,為最大限度地保留處方中的有效成份,故選用水提法,以提高經(jīng)濟效益和節(jié)省生產(chǎn)成本。
