中國粉體網訊 納米制劑的高比表面積、表面易修飾性等特點賦予了其不同較高水平的生物學活性，具有對生物層屏蔽透過性、組織分布選擇性、藥物產生有效控制、膜傳遞機理改變活性等。與傳統制劑比較，納米藥物清除率較低、靶向輸藥至病灶組織等優勢，可以有效增強藥品的醫療有效性和減少毒副作用。納米藥物在人體的轉運、分布、產生均與其效果有關，是影響藥物臨床效果的關鍵問題。隨著納米技術的不斷發展，納米藥物因其靶向、高效、低毒等特性，被廣泛應用于各種重大惡性疾病的治療，并成為當下研究熱點。
納米藥物
納米藥物是指直接將原料藥物加工制成的納米粒，或是以高分子納米粒、納米球、納米囊等為載體，與藥物以一定方式結合在一起后制成的藥物，其粒徑在100～500 nm之間。納米藥物具有許多優點，如穩定性好、對胃腸刺激性小、毒副作用小、生物利用度高、具有靶向性和緩釋功能等，一直是各國研究的熱點。
納米藥物制備
納米藥物的制備方法很多，有機械粉碎、氣相沉積等物理制備技術，也有液相反應、氣相沉積等化學制備技術。目前適合制備納米藥物的方法主要可以歸納為兩類：“自上而下”和“自下而上”的技術。自下而上方法是利用藥物從分子狀態生長為納米級尺寸顆粒的原理來構建納米制劑，主要包括微沉淀法和溶劑蒸發法。相比之下，自上而下方法則是將大顆粒破碎成小顆粒得到納米制劑，主要包括高壓均質法和介質研磨法等方法。亞微乳、脂質體等一般均可采用高壓均質法制備。介質研磨法分為濕法研磨和干法研磨，且濕磨研磨優于干法研磨，因為它能更有效的獲得納米晶體。目前，大多數上市產品都是使用砂磨機制備。
砂磨機制備納米藥物
由于藥物微粉化的傳統設備不能用于制備納米藥物，如膠體磨或氣流磨等。氣流粉碎機制得的藥物粉體粒徑一般在0.1～20μm，其中僅有很小一部分是納米級的。然而，使用砂磨機研磨足夠的時間后，能夠制得納米混懸液。根據定義，納米混懸液是納米尺寸范圍內的藥物晶體，通常是由藥物、穩定劑（聚合物或表面活性劑）和介質（通常是水）組成的均勻分散體系，其中藥物顆粒粒度通常小于1µm(最常見的在200和500nm之間)。近年來納米混懸液逐漸成為研究的熱點，用于提高難溶性藥物溶解度。
砂磨機主要以摩擦、剪切、碰撞作為粉磨的有效方式，是目前適用物料粒徑最廣泛、先進性最強、研磨效率最高的研磨設備之一，單位體積的能量密度最大，結合高質量的冷卻系統和自動控制體系，可完成漿料的連續研磨和連續出料，很大程度上提高了砂磨機的生產效率。
砂磨機的結構由研磨室，銑削電動機和再循環室組成。研磨室裝有研磨珠，研磨室可以是靜止的，研磨珠由攪拌器攪動；或者，整個研磨室做復雜運動，帶動研磨珠運動。研究證明，較小尺寸的研磨珠能有效增加藥物顆粒和珠子之間的碰撞頻率，有助于產生粒徑更小的納米藥物顆粒。
在生產過程中，藥物粗粉置于含表面活性劑/穩定劑的溶液中，經高速攪拌得到粗混懸液。然后其經砂磨機研磨，固體顆粒粒徑逐漸減小至納米級別，得到納米混懸液。
其中，產品細度主要由兩個基本參數決定———應力強度和接觸點數目。應力強度取決于研磨珠動能，能量足夠高才能達到研磨效果。接觸點數目決定了材料和研磨珠作用的次數，接觸點數目足夠多時產品才能達到良好的粒徑分布。為增加接觸點數目，可采用更小的研磨珠。根據經驗，產品粒子大小可達研磨珠大小的1/1000。一般使用100～200μm大小的研磨珠制備納米粒較簡單，較易規模化生產，同時成本也較低。
研磨實驗數據表明，研磨時間越長，混懸液中藥物的顆粒分散的越均勻，藥物的粒徑越小。研究發現藥物顆粒的尺寸在初始階段快速減小可歸因于較大藥物顆粒中存在更多裂紋和晶體缺陷，這些裂紋和晶體缺陷相對容易斷裂破碎。隨著時間的逐漸增加，藥物的粒徑繼續下降但減小速度明顯變慢，直到藥物的粒徑達到一個平穩狀態。
影響砂磨機研磨效率因素
（1）砂磨機轉子的形狀構造：在砂磨機運行過程中，轉子的形狀構造對研磨效率有著較大的影響。
（2）砂磨機轉子的速度：轉子的轉速是影響研磨效率的重要因子，在臥式研磨機中，介質球直徑、轉子轉速、時間之間具有相應的聯系，一般情況下，研磨時間與轉子的速度成反比的關系，轉子的轉速越大，所需要的研磨時間就越短。
（3）研磨介質的類型：在砂磨機研磨過程中，介質選取十分重要，對研磨效率起決定性的作用。
（4）還有研磨介質的尺寸、研磨工藝等因素。
小結：
納米藥物克服了一些傳統藥物存在的缺陷和無法解決的問題，并且在藥物制劑研究領域取得了一些成果。納米混懸液被認為可廣泛應用于改良難溶性藥物的溶出。砂磨機由于能很好的控制粒徑，且具有環境污染小、設備結構簡單、維修方便等優點被廣泛應用于制藥領域。隨著納米技術的不斷發展，合理運用砂磨技術能有效促進藥物制劑技術的發展。
參考來源：
左希敏.新型納米藥物組合法制備及其制劑研究
蔡霞，等：納米藥物制備工藝與設備研究進展
李怡燃，周慧晶等.納米藥物在體動力學轉運特性研究設備綜述
秦治國.新型納米無定形藥物制備及其穩定性研究
中國粉體網.砂磨機研磨效率的影響因素有哪些？
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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