中國粉體網(wǎng)訊 配方顆粒是國家中醫(yī)藥管理局組織開展的中藥劑型改革的科研成果。它符合中醫(yī)理論，尊重湯的千年歷史，充分利用現(xiàn)代科學(xué)儀器設(shè)備，結(jié)合現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)，盡可能地保留了水煎湯劑的有效成分，便于調(diào)配與儲存。它可由患者直接服用，藥物利用率高，保證臨床藥效，發(fā)展前景良好。
配方顆粒的概念
配方顆粒是以傳統(tǒng)的中藥飲片或原藥材為原材料，經(jīng)過凈、洗、切、提取、濃縮、干燥、制粒、包裝等生產(chǎn)工藝，加工制成的一種規(guī)格、劑量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都統(tǒng)一的新型配方用藥。它保證了原中藥飲片療效高的特征，但不需要煎煮，可以直接沖服；且能夠滿足醫(yī)師調(diào)制、辨證論治的要求，隨證加減，具有適合工業(yè)化生產(chǎn)等許多優(yōu)點。
國外發(fā)展現(xiàn)狀
國外配方顆粒的起步較早，日本自20世紀(jì)80年代以來，漢方顆粒劑發(fā)展加快，研制生產(chǎn)了多種中藥濃縮劑用以代替湯劑；多數(shù)漢方藥廠的骨干劑型即為漢方顆粒劑。韓國的配方顆粒劑于20世紀(jì)90年代初到90年代中期開始投入應(yīng)用，目前已經(jīng)發(fā)展出300多個品種，韓國已將其列入了健康保險用藥范圍。
國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀
我國從20世紀(jì)90年代初開始研發(fā)配方顆粒。其發(fā)展歷程大致可以分為三個階段，分別為研究試制階段（1992-2000年）、逐步規(guī)范化管理階段（2001-2004年）和試點生產(chǎn)待放開階段（2015-2021年）；而自2021年11月1日起，中藥配方顆粒開始納入中藥飲片管理范疇[1-2]。
1993年，我國國家科學(xué)技術(shù)委員會和國家中醫(yī)藥管理局將配方顆粒列入“星火計劃”；2015年，試點生產(chǎn)企業(yè)完成了681個品種工藝標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一；2015年12月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局下發(fā)了《中藥配方顆粒管理辦法（征求意見稿）》，擬對配方顆粒的試點生產(chǎn)限制性放開；2016年2月26日，國務(wù)院又印發(fā)了《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）》，明確將配方顆粒納入國家中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃內(nèi)容之中。
配方顆粒的應(yīng)用情況
從臨床應(yīng)用范圍上看，配方顆粒幾乎適用于所有專科疾病，且受到了很大部分中醫(yī)藥人士及患者的認(rèn)可及關(guān)注，體現(xiàn)了現(xiàn)代人對更高的醫(yī)療質(zhì)量的追求。
1.生產(chǎn)方面
配方顆粒的生產(chǎn)工藝研究以標(biāo)準(zhǔn)湯劑為對照，以出膏率、主要成份含量轉(zhuǎn)移率、指紋圖譜或特征圖譜的一致性為考察指標(biāo)，其提取工藝參考了傳統(tǒng)湯劑的煎煮要求，如加水量、浸泡時間、煎煮次數(shù)、先煎、包煎、烊化、溶化、沖服等方面的要求。研究人員采用了現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，開發(fā)并不斷優(yōu)化不同品種中藥的提取技術(shù)，確保了提取成分的完整性，以及中藥提取物質(zhì)的安全性。傳統(tǒng)煎煮在過程中容易出現(xiàn)各種不安全性因素，如溢出藥液、燒糊、裂縫等現(xiàn)象；而配方顆粒采用了機械化生產(chǎn)，能更好地提取藥物有效成分，大大增加中藥材的利用率，并且能夠很好地剔除藥材中對人體不利的成分。這種機械化的提取工藝大大提高了用藥的安全性，優(yōu)于傳統(tǒng)煎煮[3]。
2.質(zhì)量方面
配方顆粒由單味中藥飲片或原藥材經(jīng)水加熱提取或經(jīng)乙醇提取、分離、濃縮、干燥、制粒而成，然后在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，按照中醫(yī)臨床處方進(jìn)行調(diào)配，供患者沖服使用。配方顆粒的制備，除了成型工藝之外，其余與傳統(tǒng)湯劑基本一致，即以水為溶媒加熱提取或通過乙醇提取，采用物理方法進(jìn)行固液分離、濃縮、干燥、顆粒成型等工藝生產(chǎn)。這種制備方式可滿足每種藥品的個性化需求。現(xiàn)代研究表明，不同煎煮時間、不同的水質(zhì)等因素，都會對有效成分的溶出率產(chǎn)生影響。例如，枸杞子以煎2h為宜，此時其微量元素煎出最多；又比如鉤藤用蒸餾水煎煮的生物堿煎出量最高，用常水煎煮的煎出量最低。由于配方顆粒制備過程中每種藥都是單獨提取的，可以按各自的最佳提取工藝生產(chǎn)，不存在合煎的矛盾[4-6]。
另外，在包裝方面，配方顆粒主要使用單獨的鋁箔來進(jìn)行包裝，密封性較好，攜帶方便，便于運輸，同時也可以避免中藥因保管不當(dāng)而出現(xiàn)的發(fā)霉和蟲蛀等問題。配方顆粒在包裝方面能夠達(dá)到統(tǒng)一性，在處方調(diào)配時更加地方便：每個獨立包裝重量相同，不用再進(jìn)行稱重，很好地控制了傳統(tǒng)中藥飲片在調(diào)配中出現(xiàn)的漏藥、藥品混放、稱重有偏差等問題。在調(diào)配中，配方顆粒也不易受環(huán)境的污染；另外，沒有了拋灑、粉塵，藥房環(huán)境也不會受到污染。
總體來說，配方顆粒方便服用，可以直接用水沖服，無需煎煮，避免了煎煮過程由于操作不當(dāng)而引起的質(zhì)量以及藥效問題。配方顆粒屬于科學(xué)化、規(guī)范化、自動化生產(chǎn)。根據(jù)不同飲片的特性，生產(chǎn)前可制定好生產(chǎn)指標(biāo)，如煎煮次數(shù)、煮沸時間、升溫時間、固定加水量等，這樣的生產(chǎn)更為統(tǒng)一化，也使得藥效更加穩(wěn)定、一致，大大增加了配方顆粒的質(zhì)量保證[7-10]。
3.臨床應(yīng)用
目前配方顆粒在臨床中的應(yīng)用日益廣泛，它幾乎適用于所有需要中藥來進(jìn)行治療的疾病，尤其是在中醫(yī)的急癥治療方面，其憑借著自身即沖即服的優(yōu)點，大大促進(jìn)了我國中醫(yī)急癥方面的發(fā)展。
3.1 臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢
具體來說，配方顆粒在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢可總結(jié)為以下4點。
（1）方便服用
中成藥一般只針對特定人群以及特定的病種，無法隨癥加減，在臨床用藥方面有很大的局限性。在一張中藥處方中有先煎、后下、包煎、烊化、沖服等煎法[11]。當(dāng)飲片中含有葉、花、花蕾、草、根、果實、種子、動物、礦物等不同質(zhì)地品種的情況下，如果僅采用傳統(tǒng)的“共煎”的煎煮方法，將會難以控制用水量的多少、煎煮時間的長短、溫度的高低、以及煎出液的藥效等。相比于復(fù)雜的傳統(tǒng)煎煮方法，生產(chǎn)單味配方顆粒劑采取的是分別提取的方法，因此能夠避免一定的缺陷。以川烏、草烏、附子等有毒中藥的煎法來講，配方顆粒劑由于采用了先進(jìn)設(shè)備，并且使用設(shè)備根據(jù)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定好的溫度、時間、壓力來進(jìn)行生產(chǎn)，最終生產(chǎn)出的配方顆粒具有低毒、高效、安全的優(yōu)勢。
（2）方便給藥
中醫(yī)講究辨證施治、對癥下藥。對同一類的疾病根據(jù)不同病因施以不同的治療方法，稱為“同病異治”；對不同疾病根據(jù)相同的病理表現(xiàn)施以同一類的治療法，稱為“異病同治”。而配方顆粒在提取、濃縮、分離、干燥、制粒過程中，原材料采用了傳統(tǒng)的中藥飲片，因此給藥時能夠合理加減，更符合中醫(yī)用藥原則。
（3）確保療效
我國現(xiàn)已對500多種配方顆粒制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，基本解決了因企業(yè)間相同品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、臨床等效劑量不一致而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的問題[12]。
配方顆粒由衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)，對原藥材的產(chǎn)地、質(zhì)量、運輸、貯存等均有嚴(yán)格管理規(guī)定。對于每一種中藥材，都根據(jù)其有效成分的性質(zhì)，制定了各自不同的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及檢測方法；并且根據(jù)成分含量及臨床經(jīng)驗，制定出了免煎飲片與中藥飲片兩者之間的用量換算關(guān)系。因此，配方顆粒適合大規(guī)模生產(chǎn)，從種植、采收、炮制加工到機械化生產(chǎn)，免煎飲片易于形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)模化，能為患者提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)，這使得其質(zhì)量、療效都得到了保證[13]。
（4）藥效可靠
根據(jù)藥材有效成分的不同，采用不同的提取方法，如超臨界萃取、水蒸氣蒸餾、乙醇加熱等。藥材中的成分提取完全，節(jié)約了寶貴的藥材資源，劑量準(zhǔn)確，藥效可靠[14]。
3.3.2 臨床應(yīng)用中存在的問題
（1）原材料質(zhì)量
自2002年起,國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)了多家配方顆粒劑試點生產(chǎn)企業(yè),它們均遵照國家頒布的《中藥配方顆粒劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》,對常用的400多種中藥材的有效成分以及提取分離的工藝進(jìn)行了研究,并且對每味中藥材制定了一定的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。然而由于地域差別較大，而且氣候、土壤條件各有不同,各地藥材原材料間存在較大差異。加之在藥物生產(chǎn)過程中, 各地區(qū)分別以本區(qū)的質(zhì)量規(guī)范為標(biāo)準(zhǔn), 生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)技術(shù)高低不等,從而使得配方顆粒的質(zhì)量有不確定性[15]。
（2）臨床療效有爭議
近年來，配方顆粒生產(chǎn)所引發(fā)的中藥單煎與合煎的爭議一直持續(xù)不斷，這主要是因為其單煎與合煎的藥效存在不同。有些藥材需要合煎，通過長時間的煎煮，有效成分之間會發(fā)生一定的相互作用；若該類藥物制成配方顆粒，可能會由于其顆粒之間接觸時間短，相關(guān)有效藥材不能充分混合，而發(fā)揮不了最大藥效。而且有一些藥物并不適合制成配方顆粒，如礦物質(zhì)雄黃、鐘乳石等，一些貴重藥物如牛黃、海馬等，部分有毒藥材如附子、馬錢子等。據(jù)文獻(xiàn)報道，配方顆粒的臨床有效性仍需未來進(jìn)一步的驗證[16-20]。
（3）藥效與湯劑不能完全等效
有研究表明，目前配方顆粒的藥效有些能與傳統(tǒng)湯劑保持一致，而有些與傳統(tǒng)湯劑存在一定差距。例如，有文獻(xiàn)報道生脈飲（麥冬、紅參、五味子）單煎與共煎對烏頭堿引發(fā)心律失常和對抗失血性休克的藥效學(xué)實驗結(jié)果幾乎一致[21]，而補陽還五湯（當(dāng)歸、黃芪、地龍、赤芍、川芎、紅花、桃仁）合煎，在芍藥苷的含量方面合煎是單煎的6倍，憑此可以判斷，有些配方顆粒的藥效與湯劑并不能完全等效[21-23]。
配方顆粒的發(fā)展前景
近5年，配方顆粒市場一直保持上漲趨勢，2021年市場規(guī)模達(dá)346.0億元，同比增長了35.5%；2022年市場規(guī)模約達(dá)443.0億元，預(yù)計未來幾年還將保持高速的增長[24]。
在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究制定方面，專家學(xué)者們也對其提出了一些見解，如徐玉玲等[25-26]認(rèn)為形成成熟的標(biāo)準(zhǔn)有助于對配方顆粒的原藥材及藥材的不同炮制品予以區(qū)別。同時國家也出臺了關(guān)于配方顆粒的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，從而使得配方顆粒的安全使用得到了一定的保障。
回歸自然、頤養(yǎng)健康已成為社會時尚，這為中藥的發(fā)展提供了良好的契機，在未來，配方顆粒的發(fā)展必將推動中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)步。相信未來會有質(zhì)量更加可控、療效更加確切的配方顆粒的產(chǎn)生，并成為中醫(yī)藥治療疾病的一大主力軍。
參考文獻(xiàn)：略
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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