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介紹

本文隸屬于復雜制劑應用專題，全文共 2254 字，閱讀大約需要 6 分鐘

摘要：美國藥典與中國藥典中針對注射液的不溶性微粒檢測提出不同的檢測方法和判定標準，因此在樣品檢測，尤其微量進樣時，檢測結果的準確性對儀器的檢測能力有著一定要求。本文選取美國PSS粒度儀的A2000 SIS不溶性微粒分析儀為例，分析其檢測原理及儀器性能，并用15um的標準粒子進行儀器驗證。最后，本文得出結論:A2000SIS不溶性微粒分析儀適用于普通注射劑蛋白質注射劑等小容量樣品的不溶性微粒大小以及數量檢測。

關鍵詞：注射液不溶性微粒檢測；不溶性微粒分析儀；蛋自注射液；微量進樣；單顆粒光學傳感技術；USP<787>

一、不溶性微粒介紹

不溶性微粒是指粒徑<50um的，不溶于水或有機溶劑的，肉眼不可見的顆粒物。針對注射液的不溶性微粒檢測，根據樣品量的多少，有大小容量之分，故而檢測方法和判定標準都不一樣，特別是蛋自質注射液，其易發生團聚，且價格昂貴，單支裝樣量往往小于1mL，根據美國藥典USP<787>的建議，單針進樣量僅0.2-5.0mL，中國藥典0903章節則是允許以不抽到氣泡為準。面對新的形勢，確保微量進樣檢測結果的準確性，這就對儀器的檢測能力有一定的要求。下面本文選取美國PSS粒度儀的A2000 SIS不溶性微粒分析儀為例，分別介紹儀器檢測原理及儀器性能。

圖1 原理圖

二、不溶性微粒分析儀

品牌

美國PSS，AccuSizer系列

原理

粒子通過光感區域時阻礙了一部分入射光，引起到達檢測器的入射光強度瞬間降低，強度信號的衰減幅度理論上與粒子橫截面(假設橫截面積小于光感區的寬度)，即粒子直徑的平方成比例。用標準粒子建立粒徑與強度信號大小的校正曲線。儀器測得樣品中顆粒通過光感區產生的信號，根據校正曲線計算出顆粒粒徑。

檢測關鍵點

進樣量、濃度、流速

應用

注射劑、蛋白注射劑、小容量樣品

檢測內容

除普通注射劑的檢測外，搭配微量進樣系統，可檢測蛋白質注射劑等小容量樣品的不溶性微粒大小以及數量。

對儀器要求

具體要求可參照CP0903或USP1788

圖2 儀器外觀

圖3 全自動進樣器

儀器分進樣器、傳感器和數據處理器三部分。專利的SPOS傳感技術，在純光阻傳感器的基礎上，開創性的增加了光散射檢測器，可將檢測下限從1.5um擴展至0.5um，支持純光阻及光阻結合光散兩種檢測模式，在開啟光阻檢測器的模式下，檢測下限為1.5um。開啟sum模式時，檢測下限為0.5um為蛋白注射劑的團聚分析帶來了更多的可能。儀器進樣管路采用的PFA材質，具有潔凈度高、耐腐蝕性等優點。在應對大量測試需求時，可選配自動進樣器系統，大大節省操作時間和人工成本。

圖4 小容量報告

上圖為不溶性微粒的USP小容量報告。儀器搭配微量進樣系統，最小進樣量可達50uL，醫藥法規版本根據法規進樣量最小可達160mL。擁有512個數據通道，具有超高分辨率，可展現更真實的不溶性微粒的分布情況。搭載的AccuSizer軟件，支持全通道和32個自定義通道報告，軟件符合21CFR Part11的要求，具有數據自動備份，審計追蹤，權限分級，電子簽名，以及可連接Lims系統等多項功能。

為了驗證儀器，下表是以15um的USP Particle CoumntRS標準粒子(顆粒濃度:3118-4218 #/mL)，搭配微量進樣系統，進樣量從650mL到50mL，分別測三次算出其平均顆粒濃度，并計算相對標準偏差RSD值。從結果可知，儀器最小進樣量可達50L，RSD仍保持在2%左右。

對樣品的進樣體積和顆粒數量進行線性處理，可知體積和數量成很好的線性關系。

A2000 SIS獨特的SPOS專利傳感技術，可將檢測下限擴展至0.5um，具有512個數據通道，具有超高的分辨率。搭載的AccuSizer軟件符合21CFRPart11的要求，支持數據自動備份和審計追蹤。儀器除普通注射劑的檢測外，搭配微量進樣系統，可檢測蛋自質注射劑等小容量樣品的不溶性微粒大小以及數量。

參考文獻

[1] The United States Pharmacopieial Convention.TheUnited States Pharmacopeia[S].40th Edition : PhysicalTests/<787> Subvisible Particulate Matter:663-665

[2]ChP(2020)VolIV(中國藥典2020版.四部)

[3].2020 0903 不溶性微粒檢查法: 125-126