微射流均質機在 MF59/AS03 疫苗佐劑制備中的應用

實驗背景

疫苗佐劑又稱為免疫調節劑或免疫增強劑，是疫苗的一種添加劑，用于增強或改變動物體對特定抗原的免疫應答。

當佐劑先于抗原或與抗原混合注入機體后，能夠增強對抗原的免疫應答或者改變免疫反應的類型。佐劑不僅能夠增強免疫反應，而且能使機體獲得最佳的保護性免疫。

目前獲批上市的疫苗用佐劑數量仍較少，除應用百年的鋁鹽佐劑外，獲批上市的新型佐劑僅 MF59、AS03、AS04、AS01、CpG1018 及 Matrix-M 六種，大部分應用在流感疫苗、HPV 疫苗、乙肝疫苗、帶狀皰疹疫苗。其中 MF59、AS03 是水包油乳劑型疫苗佐劑。

MF59

由諾華公司開發，是首個被批準用于人類疫苗的水包油乳劑型佐劑，顯著增強了季節性和大流行流感疫苗的免疫原性，尤其是對老年人。MF59 以角鯊烯（體積分數 4.5%~5.0%）為油相，兩種非離子表面活性劑聚山梨酯 80 （Tween 80）（質量體積分數 0.47%）和三油酸山梨坦（Span 85）（質量體積分數 0.47%）為乳化劑分散于檸檬酸鹽緩沖液中形成的水包油乳劑型佐劑，顆粒直徑約為 160nm，已廣泛應用于流感、乙肝、結核病、疤疹病毒疫苗及腫瘤疫苗的制備

AS03

由葛蘭素史克開發，分別用于瘧疾疫苗 RTS,S 和 H1N1 流感疫苗，展示了卓越的免疫增強效果和良好的安全性。AS03 是以 DL-α-生育酚（質量體積分數 4.7%）、角鯊烯（質量體積分數 4.3%）為油相，非離子表面活性劑 Tween 80（質量體積分數 1.94%）為乳化劑分散于 PBS 中形成的水包油乳劑型佐劑。